浙江大学周民研究员团队联合浙大二院眼科中心、浙江大学眼科医院姚克教授团队在材料领域顶级期刊《advanced materials》（if=32.068）在线发表题为以“visualized gallium/lyticase-integrated antifungal strategy for fungal keratitis treatment”的研究论文。该课题报道了一种可视化镓/溶壁酶整合策略用于真菌性角膜炎治疗。该策略设计的抗菌剂首先通过介孔硅载体将具有内切葡聚糖酶和蛋白酶活性的溶壁酶高效负载在其内部，随后通过多巴胺将镓离子螯合在其表面形成涂层，从而实现溶壁酶/镓的整合(mlpga)。实验结果显示，该策略可以有效的降解白色念珠菌细胞壁和生物膜基质中的胞外多糖，例如β-葡聚糖，从而促进镓离子的渗透杀菌作用，有效的去除游离的白色念珠菌和成熟的生物膜。通过近一步的机理分析发现，mlpga的潜在抗真菌的途径涉及活性氧的产生、干扰包括抗氧化，胞外多糖相关，铁离子利用，真菌生长发育以及毒力因子在内的基因和代谢过程。同时，利用多巴胺和镓离子螯合产生的强烈拉曼光谱信号，可以对镓离子的释放过程进行拉曼影像可视化观察。体外优化的基础上，白色念珠菌感染的小鼠真菌性角膜炎模型中，通过拉曼/光声双模态影像可视化下，表明mlpga可以在小鼠感染角膜病灶滞留，持续释放出镓离子与溶壁酶。在同等的给药剂量和频率下，mlpga取得了比临床抗真菌剂两性霉素b更佳的治疗效果。通过系统、全面的眼部以及全身安全性评价，研究结果表明mlpga具有很好的生物相容性，并未产生全身以及眼局部的毒性。总的来说，本研究提供了具有转化前景的可视化镓/溶壁酶整合策略来治疗目前临床上难治性的真菌性角膜炎问题。
