黄张建研究员团队与丁娅教授团队继续深入合作，进一步解决整合型生物正交化学双前药的肿瘤靶向难题，提出了整合型生物正交双前药配位纳米粒（bdcn）策略。将pt(iv)配合物a（含有两个末端羧基的顺铂前药），和no前药o²-丙炔基偶氮鎓二醇盐衍生物b用作桥接配体，铁离子作为配位中心，按优化的比例混合、沉淀制得bdcn。它包含两种生物正交化学元素，即可激活型生物正交催化剂a和no前药b。bdcn在循环系统中结构稳定，被动靶向至肿瘤组织后，a被还原为活性催化剂顺铂，后者触发前药b脱丙炔基化产生高浓度的no的同时，协同发挥抗肿瘤作用（图2）。该系统具有以下特点：(1) 可根据需要灵活调整两种前药的比例；(2) 在肿瘤部位特异性启动级联反应，既能发挥协同抗肿瘤活性，又能减少副作用；(3) 将催化剂和前药整合到一个体系中，不仅避免了分开给药的药代动力学复杂性，而且提高了生物正交反应的效率。这一策略可以灵活地扩展到其他联合化疗的药物递送/设计策略的应用中。
